ANTIKONVULSIVA:
· 1. Generation:
o Clonazepam
o Phenytoin
o Phenobarbital
o Primidon
· 2. Generation:
o Carbamazepin (Tegretol, Neurotop, Deleptin)
o Valproinsäure (Convulex, Depakine)
· 3. Generation:
o Gabapentin (Neurontin)
o Lamotrigin (Lamictal)
o Oxacarbazepin (Trileptal)
o Topiramat (Topamax)
Indikation:
· Carbamazepin:(Hypo)Manie; Phasenprophylae bipol.; rapid-cycling; manisch-depr. Mischzustände; Depression; paroxysmale Schmerzzustände; Panikstörung; PTSD; Zwangserkrankung; dystone Bewegungsstörungen bei Kindern;
· Valproat:(Hypo)Manie; rapid-cycling; manisch-depr. Mischzustände; Depression; par. Schmerz; Migräne; Verhaltensstörungen; Panikstörung; PTSD; Hilfe bei C2-Entzug
· Gabapentin: Bipolar II; Phasenprophylaxe; Mischzustände; Depression; Herpes Zosterneuralgie; Migräne; Verhaltensstörungen Panikstörung; soz. Hobie; Zwangserkr.; Spätdyskenisie; Kokainentzug (Anti-Craving)
· Lamotrigin: Manie; Phasenprophylaxe; Mischzustände; Depression (Bip. I); par. Schmerz;Verhaltensstörungen; PTSD; unterstützend C2-Entzug;
· Topiramat: Manie (nur Kombi); ultra rapid-cycling; Depressio (Zusatz); Mischzustände; neuropathische Schmerzen; Migräne; PTSD; essent. Tremor
Allgemein:
· Keine Daten aus Studien bipol. Kindern und Jugendlichen;
· je jünger desto schlechter Ansprechen; meist Kombinationsbehandlung
· KJP: wirksam bei aggressiven Verhaltensweisen (Stör. d. SV; HOPS)
Pharmakokinetik:
· Kinder: höhere Carbamazepin-Clearence; NW-Risiko auch bei niedriger Dosis erhöht
· Körpergewichtsschwankungen: Veränderungen der Pharmakokinetik von Valproat
· Einschränkung der Nierenfkt.: Anstieg der Plasmaspiegel
Dosierung:
· Carbamazepin und Valproat: je nach Blutspiegel
· Einschränkung der Leber/Nierenfkt.: Dosis reduzieren
· Topiramat langsam einschleichen um kognitive Strg. zu minimieren
NW:
· GI-Beschwerden, Übelkeit, Lethargie, Sedierung, Verhaltensstörungen, reversibles HOPS/Enzephalopathie, dosisabhängiger Tremor (obere Extr.), Ataxie, Appetitsteigerung, Gewichtszunahme (nicht Lamotrigin, Topiramat), weibl. Hyperandrogenismus, Menstruationsstörungen, Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Diplopie, Nystagmus; selten Überempfindlichkeitsreaktionen
Absetzen der Medikation:
· Keine Abhängigkeit; plötzl. Absetzen: Reboundanfälle > schrittweise reduzieren
Vorsichtsmaßnahmen:
· Carbamazepin: induziert eigenen hepatischen Metabolismus; innerh. ersten 2 Mon 2 wöchentl. Serumspiegel; später: monatlich; nach 6 Monaten: halbjährlich;
induziert Abbau anderer Med. im P-450-System; anticholinerge Wirkung; Asiaten: niedrigere Dosis; Toleranzentwicklung; Hautveränderungen mit Fieber: internist. Diagnostik; TH abbrechen: Leukos < 300/mykrol; Erys < 4 Mio/mykrol; Thrombos < 100000/mykrol; Hb < 11 g/dl; Retikulozyten < 3%; Serumeisen > 150 mg/dl
Hypersensitivitätssyndrom (Fieber, Effloreszenzen, innere Organe): Kreuzreaktion Antikonvulsiva
· Valproat: K 3-10 J.: nach anderen Antikonvulsiva höheres Risiko hepatotox. Reaktion
vor hepatotox. Reaktion: Krankheitsgefühl, Fieber, Schwäche, Lethargie, Gesichts-ödeme, Ausschlag, Appetitlosigkeit, Erbrechen; Leberfkt. Vor Thbeginn und wd. Ersten 6 Monate (Serum, Fibrinogen, Albumin, Serumammoniak);
bei Transaminasenerhöhung 2-3fach über Referenzwert: Absetzen! hepatische Enzephalopathie (Lethargie, Erbrechen, Verhaltensstörungen, kgn. Fkt.) Serumammoniak
Pankreatitis (abd. Beschwerden, Lethargie, Gewichtsverlust): Serumamylase (Lipase) kontroll.
Thrombozytenzahl und Blutungszeiten; hemmt Met. anderer Cytochrom-P-450 verstoffw. Substanzen; KJP: Hyperandrogenismus, verzögerte Pubertät, polyzystische Ovarien, Gewichtszunahme, Hyperinsulinämie, verändertes Lipoproteinprofil;
· Gabapentin: bei Störung der Nierenfkt.: Vorsicht!
· Lamotrigin: lebensbedrohliche Hautreaktionen; Kinder > Erw.; Hautveränd. und Fieber, Übelkeit, Pharyngitis,wunde Stellen/Blasen: sofort melden; eingeschränkte Nieren/Leberfkt: nur mit Vorsicht (Veränd. PR-Intervall)
· Topiramat:Cave bei eingeschränkter Leber- und Nierenfkt.; Nierensteinbildung; Flüssigkeit; exzessiven Antazidaverbrauch meiden; akute Myopie, Engwinkelglaukom; bei Kindern Hemmung der Schweißbildung und Hyperthermie beobachtet;
KI:
· Leber- oder kardiovaskuläre Erkrankungen; Störungen der Blutbildung
· Überempfindlichkeitsreaktionen auf trizyklische Substanzen;
· Clozapin/Carbamazepin: erhöhtes Agranulozytoserisiko
· Störungen des Harnstoffzyklus (Valproat)
Überdosierung:
· Carbamazepin: Plasmaspiegel > 50 mykromol/l; bei Kindern bereits bei niedrigeren Serum-c; Serumepoxidspiegel!!! Max. Plasmaspiegel mit Verzögerung von bis zu 70 h;
Verwirrtheit, RR-veränderungen, Sinustachykardie, EKG-veränderungen, Schwindel, Sedierung, Stupor, Unruhe, verminderte GI-motilität, Harnverhalt, Übelkeit, Erbrechen, EEG-veränderungen, Anfälle, Koma, Tremor, unwillkürliche Bew., Opisthotonus, veränderte Reflexe, Myoklonien, Ataxie, Mydriasis, Nystagmus, Flush-Phänomen, Atemdepression, Zyanose; symptomatische TH; kein Antidot
· Valproat: max. Plasma-c evtl. erst 18 h nach Überdosierung; starker Schwindel, RR-abfall, supraventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, starke Sedierung, Zittern, unregelmäßige langsame oder flache Atmung, Apnoe, Atemdepression, Koma, Verlust d. MER, gen. Myoklonien, Anfälle, Hirndruckerhöhung; Symptome evtl. 2-3 Tage nach Überdosierung u. evtl. bis zu 14 h; BB-veränderungen, metabolische Veränderungen, Schädigung des N. opticus; bis Koma/Tod; Naloxon kann ZNS-dämpfende Wirkung aufheben, Aufhebung der antiepileptischen Wirkung; supportive TH;
· Gabapentin: Doppelbilder, verwaschene Sprache, Schwindel, Lethargie, Durchfall; in der Regel keine ernsthaften Schäden; durch Hämolyse aus Blut entfernt;
· Lamotrigin: Ataxie, Nystagmus, Delir, Krampfanfälle, ventrikuläre Reizleitungsstörungen und Koma; kein Antidot; symptomatische Behandlung;
· Topiramat: Erbrechen herbeiführen, Magenspülung empfohlen; durch Hämodialyse aus Blut entfernt; symptomatische Behandlung;
Kontrolluntersuchungen:
· Carbamazepin:
o vor Behandlung: Diff-BB, Thrombos, Serumelyte, Leberfkt;
o Diff-BB nach 1 Mo, dann 2-3 x/y; Serumelyte alle 6 Mo
o Blutspiegel: 5 d nach Beginn, 5 d nach Dosisänderungen; neues Med. dazu;
· Valproat:
o Vor Behandlung: Diff-BB, Thrombos, Leberfkt., Serum-Testosteron; wP: KG, BMI
o Diff-BB u. KG in ersten beiden Behandlungsmonaten; Leberfkt: monatlich im ersten halben Jahr, dann 2-3 x jährlich; Serumtestosteron und KG jährlich
o Blutspiegel: 5 d nach Beginn, 5 d nach Dosisänderungen; neues Med. dazu;
· Gabapentin:
o Vor Behandlung:Serum-Harnstoff, Serumkreatinin
· Lamotrigin: nicht erforderlich
· Topiramat:
o Vor Behandlung: KG, Serumharnstoff, Serumkreatinin
o KG n. 1, 3 u. 6 Mo, dann jährl.; Nierenfkt. bei Anzeichen einer Überdosierung
Hinweise für Pflege:
· Flüssiges Carbamazepin nicht mit anderen flüssigen Med. mischen
· Valproat nicht mit kohlensäurehältigen Getränken einnehmen
Wechselwirkungen:
· SSRI/Carbamazepin: erhöhte Plasmaspiegel Carbamazepin
· Sertralin: Absinken des Sertralinspiegels
· Trizyclica: verminderte Plasmaspiegel d. AD
· Antipsachotika: verminderte Plasmaspiegel der AP
· Benzos: red. Alprazolam- und Clonazepamspiegel
· Li: verstärkte Neurotoxizität
· Methylphenidat: Absinken des Methylphenidatspiegels
· Clozapin/Valproat: hepatische Enzephalopathie
· Haloperidol/Valproat: Anstieg der Haloperidolspiegel
· Diazepam/Valproat: Anstieg der Diazepamspiegel bis zu 90%
· Li/Valproat: synergetischer stimmungsstabilisierender Effekt
· C2/Valproat: verstärkte Sedierung, Orientierungsstörungen
· Lamotrigin/Antikonvulsiva: erniedrigte Lamtriginspigel
· C2/Lamotrigin/(Topiramat): verstärkte Sedierung, Orientierungsstörungen
· Topiramat/Antazida: Nierensteine
· Topiramat/Valproat: mehr NW bei Kindern
Carbamazepin
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Valproat
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Gabapentin
|
Lamotrigin
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Topiramat
|
Atyp/sek Manie, früher Beginn, neurolog. Störungen
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Unipol. Manie, Mischzustände, rapid-cycling,
tiefgreifenden Entwicklungsstörungen
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Bip I + II
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Antidepr.; 1. Wahl: bipol. Depression mit ausgeprägten man. Episoden, Steven-Johnson (erst ab 16 J. )
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Kombinationspräp.
Wg. ausgeprägter ZNS-NW bei Kindern selten verwendet
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Blockiert spannungsabh. Na-Kanäle, GABAerge Eigenschaften
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GABAerge Eigenschaften, blockert Ca- + spannabh. Na- Kanäle; Verstärkung serotonerger Fkt.
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GABAerg, Blockade spannabh. Na-Kanäle, Hemmung Glutamat
|
GABAerg, Blockade spannabh. Na-Kanäle, Hemmung Glutamat
|
GABAerg, Hemmung Glutamat, Blockade spannabh. Na-Kanäle
|
Start: 100-200 mg/d, alle 2 Wo +100 mg; K: 200-600 mg/d; J: 300-1200 mg/d; 1-3 x/d
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K: 125 mg Testdosis
125 mg 2-3 x/d
J: 250 Td.; 250 2-3 x/d
K: 100-1200 mg/d
J: 100-2500 mg/d
|
St: 10-15 mg/kg/d
Alle 3-5 d +; 3 x/d
3-4 J.: 40 mg/kg/d
>5 J.: 30 mg/kg/d
900-1800 mg/d
|
St: 25-50 mg/d
alle 7 d +12,5-25 mg;
200-400 mg/d(max.700)
Kombi m. Valproat: 1-5 mg/kg/d
|
<12 J: 1-3 mg/kg/d (max 25 mg);
norm: 5-9 mg/kg/d
>12 J: 25-50 mg; wö. +25-50 mg;max.400mg/d
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?
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Plasmaspiegel des freien Valproats verdoppelt
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<60 ml/min red.
15-29 ml/min 1 x
bis zu 700 mg
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Verringerte Clearence
|
Verringerte Clearence
|
?
|
CAVE! Siehe NW
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-
|
Dosis :2; schwer :4
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Abbauhemmung
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17-54 mykromol/l
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350-700 mykrmol/l
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75-85%
|
78%
|
Ca 60%
|
98%
|
80%
|
1-6 h
|
Oral: 1-4 h; ret.: 3-8 h
|
2-3 h
|
1-5 h
|
1,4-5 h
|
75-90%
|
80-90%
|
<3%
|
55%
|
15%
|
25-65 h (Start, Bed.)
8-17 h (langfristig)
|
3,5-20 h; K 2-14J.: ca. 9 h
|
5h
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Start: 33 h
Langfristig: 26 h
|
Erw.: 19-23 h
K: erhöhte Clearence
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